不可否认,化疗仍然是目前治疗癌症最有效的手段之一,和手术、放疗一起并称癌症的三大治疗手段。化疗是一种全身治疗的手段,无论采用什么途径给药,化疗药物都会随着血液循环遍布全身的绝大部分器官和组织。因此,对一些有全身播撒倾向的肿瘤及已经转移的中晚期肿瘤,化疗都是主要的治疗手段,但同时也会导致不同程度的副反应,而白细胞降低、贫血、血小板降低也是化疗中比较常见的副反应。接下来,小编对化疗过程中导致的三系细胞减少进行深度科普。
白细胞降低
火遍影视圈的《三生三世十里桃花》令人印象颇深,特别是每个人都要历劫,经历重重考验才能最后“飞升上仙”。今天要聊的则是化疗中的“劫”——白细胞降低。骨髓抑制不仅延缓化疗的进行而影响治疗效果,而且可能导致并发症而危及患者生命。一些恶性肿瘤患者或许不会很快死于疾病本身,却可能由于骨髓抑制致命。因此,及时发现骨髓抑制并给予相应处理是化疗的重要环节。也只有这样才能安全度过化疗期。一、白细胞下降的“前尘往事”
白细胞是血液中一种重要的血细胞,用来抵抗外来的细菌感染以保护身体,就像是保卫人体健康的士兵。所以一旦白细胞的数量减少,代表身体的抵抗力下降了,会容易受到感染。血液中的白细胞共有五种,即中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞等功能不同的白细胞。前三种因其胞质内含有嗜色颗粒,故称为粒细胞。其中,中性粒细胞绝对值,又叫中性粒细胞绝对计数(ANC)往往是临床上用来衡量病人抵抗力及感染风险的重要指标。如果白细胞总数小于3千/ml或中性粒细胞的计数小于/ml(白细胞总值大概分布在4千到1万/ml之间),临床医师可能会考虑暂停治疗。引起白细胞减少主要有两个原因:
1.白细胞破坏增多:由于化疗药物没有选择性,在杀灭癌细胞的同时,也会损伤人体的白细胞;.白细胞生成减少:骨髓是人体重要的造血组织,化疗后患者骨髓造血功能受到抑制,白细胞生成就会减少。那么哪些化疗药物更容易引起白细胞下降呢?常用化疗药的骨髓抑制程度:
药物
骨髓抑制
药物
骨髓抑制
紫杉醇
+++
环磷酰胺
++
卡铂
+++
异环磷酰
++
阿糖胞苷
+++
CPT-11
++
阿霉素
+++
顺铂
+
表阿霉素
+++
草酸铂
+
二、白细胞降低的症状与体征
对于中性粒细胞减少的患者,即使很轻微的感染也会迅速变得很严重,如果出现下列症状,请立即与医生联系:
三、白细胞下降何时出现?
白细胞下降的程度与时间,会因药物的种类、剂量以及病人骨髓功能、造血细胞对药物的敏感度不同而有很大差异,一般认为,粒细胞的减少通常开始于化疗停药后一周,至停药10—14日达到最低点,在低水平维持—3天后缓慢回升,至第1—8天恢复正常,呈U型。
所以发烧、感染就最常发生在第10到14天之间。为了避免白细胞的下降,在这几天务必要警惕白细胞的降低。同时应该要多增加蛋白质的摄取,若无其他疾病的影响,都应提高蛋白质及热量至一般人的1.5倍。
四、如何安全“历劫”
(白细胞降低的对应方式)?
针对白细胞不同分级有不同的对应方式。
目前化疗后骨髓抑制的分度采用的是世界卫生组织抗癌药物急性及亚急性毒性反应分度标准(见表)。
0
1
3
4
白细胞(/L)
≥4.0
3.9-3.0
.9-.0
1.9-1.0
1.0
粒细胞(/L)
≥.0
1.9-1.5
1.4-1.0
0.9-0.5
0.5
血红蛋白(g/L)
≥
-95
94-80
79-65
65
血小板(/L)
≥
99-75
74-50
49-5
5
对粒系抑制而言,中性粒细胞绝对值比白细胞总数更为重要。注意一个关键节点:中性粒细胞绝对值低于1×/L,它是3度粒细胞减少临界点,是容易出现并发症的信号。所以,常规化疗后应每3~4天需要监测血常规。
如果出现了不同程度的白细胞降低,处理意见如下:
(1)如果出现了白细胞/粒细胞的降低,需要暂时停止一切化疗药物和对白细胞有降低作用的治疗手段,比如放疗等,包括注射类的化疗药盒口服类的化疗药。(这个陈小兵博士在指导我们的时候特意交代过,如果发现白细胞降低,应该马上暂停使用所有有抑制作用的药物,这就像发现汤沸了,应该马上停掉火源);
()若白细胞减少程度较轻,>3.0×(或粒细胞计数1.5×),可继续进行动态观察。
(3)若白细胞<3.0×(或粒细胞1.5×),应遵医嘱,进行升白细胞治疗。
(4)当白细胞减少严重.0×(粒细胞1.0×)时,医院就诊,必要时住院治疗。
(5)如果出现了3、4度的白细胞降低或者中性粒细胞降低,同时伴有发热,即出现了发热性中性粒细胞减少(FN)、FN是肿瘤急症的第一位,医院住院处理。
五、“大劫”FN的真实面目
专业的临床指南(NCCN)对发热性中性粒细胞减少(FN)的定义是:单次口内温度≥38.3℃或≥38.0℃超过1小时;中性粒细胞:</mcL或<0/mcL,且预测在未来的48小时内降至≤/mcL。FN是肿瘤急症第一位,据年美国癌症中心统计数据显示,在FN致死的患者群体中,86%为h后接受治疗患者;因此美国感染病学会(IDSA)指南要求,一旦诊断粒缺伴发热,须小时内进行治疗。FN危害主要有三高的危害——感染率高、死亡率高、治疗费高。FN在肿瘤患者较为常见,化疗≥1个周期的实体瘤患者约有10-50%出现发热,化疗≥1个周期的血液恶性肿瘤患者80%以上出现发热。FN患者出现明显感染或隐性感染超过的60%,发生菌血症的超过0%,FN致死率高达14%。如果患者出现了Ⅲ度、Ⅳ度中性粒细胞减少,就会使得化疗剂量降低、化疗周期延迟,影响化疗疗效和患者的总体生存率(OS)。发表在CANCER上的一篇文献显示,超过60%的患者化疗延迟和减量首要原因是:中性粒细胞减少。而即使采取减量或延迟化疗的患者中还会有超过60%的患者会再次出现中性粒细胞减少,因此可以看到中性粒细胞减少,是影响剂量强度的主要原因。六、如何“避劫”?
(避免FN的发生)
有效避免FN的发生,能够让患者临床中如何保障化疗方案足量、足疗程、按时进行,并且能够降低风险,节省整体治疗费用。
NCCN指南里对预防分为:初级预防和次级预防。
初级预防:发生FN风险0%:预防性使用G-CSF;发生FN风险10%-0%,评估患者其他风险因素后考虑使用,评估因素主要有:
次级预防:对先前化疗周期进行评估,如果前一周期患者发生FN或剂量限制性中性粒细胞减少事件,则下一周期需预防性使用G-CSF;
国际上三大指南:NCCN、ASCO、EORTC一致推荐合理应用集落刺激因子;预防性使用集落刺激因子(CSF)可降低在小细胞肺癌,乳腺癌,肉瘤及非霍奇金淋巴瘤化疗过程中中性粒细胞减少的发生率、严重程度和持续时间。减少FN的发生、降低FN的并发症和死亡率;保证化疗足量、按时进行。
七、“历劫”过程中患者如何“拆招”1.避免感染的发生尽量避免与有感冒、麻疹、水痘等传染病的人接触,如果是到公共场所,人群较拥挤的地方,则需戴上口罩。在种植花草或清洗动物及小孩排泄物时,要记得戴保护性手套。
需经常洗手,尤其是在吃饭前或上洗手间后。避免生食,如:泡菜、水果、酱菜、生鱼片、生鸡蛋等,食用煮熟的食物并多摄取维生素A、C、E。不要挤压或抓破青春痘及粉刺。保持均衡的饮食与足够的营养。
.保持皮肤与黏膜的完整性
绝大部分的感染来自皮肤、胃肠道及生殖道的正常菌群。某些患者无法找出确切的感染原因,每日必须自我口腔检查,特别要注意有无红斑、溃烂或白色浮皮,并时常以无刺激性漱口水漱口。
改用软毛牙刷刷牙,以避免伤害到牙龈。尽量使用电动刮胡刀而不要用剃刀刮胡子,以免刮伤您的皮肤。以中性肥皂清洗淋浴,洗后将您的皮肤轻轻地拍干,不要用摩擦的方式擦干。
如果您的皮肤变得干燥且易龟裂,可以使用乳液或油脂来软化皮肤。剪指甲时,注意不要剪破皮肤。另使用剪刀、针或菜刀时,也要注意不要伤到您自己。
3.保持排泄系统卫生
每次排便后,都要轻轻且彻底地清洗肛门部位。如果肛门部位有发炎或痔疮等情形发生时,务必请教您的医师或护理人员一些自我护理的方法。在使用栓剂时,要避免肛门黏膜破损,造成感染。
若有留置导尿管的病人,每日至少要消毒尿道口及尿管两次。女病人在解尿后,应该由前往后擦拭,且不可来回擦拭。若正值月经期,则要时常更换卫生巾,以防感染。
4.按照医嘱注射白细胞生长刺激因子
在化疗期间,如果您的白细胞数一直下降,医师可能会暂缓您接下来的化疗或暂行调低药物剂量。
另外,若您的白细胞的计数过低,医师可能会给予“重组人粒细胞刺激因子”(G-CSF,就是通常所说的升白针)来维持您的白细胞计数,以避免白细胞继续下降。
注:
1、医保对此药的使用,有条件上的限制;
、注射升白针之后,有一部分患者会出现疼痛症状,严重者影响睡眠。关于这个问题,小编请教了陈小兵博士,他的建议是:肛门塞入半粒消炎痛(吲哚美辛)栓,同时大量喝温开水,即可缓解。
5.对于FN发生风险比较高的患者
曾经出现过3、4度粒缺的患者,给予预防性使用G-CSF。
目前SFDA批准了重组人粒细胞刺激因子(rhG-CSF)和聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子(PEG-rhG-CSF)用于预防FN。即普通的升白针和长效的升白针。
聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子(PEG-rhG-CSF)是将聚乙二醇与rhG-CSF结合而成的长效制剂,结合后使得药物的半衰期延长,具有自身调节作用,血药浓度更稳定。当患者存在中性粒细胞较少时可以有效维持血药浓度,而当中性粒细胞计数上升,药物被迅速清除。与常规rhG-CSF相比,津优力(长效升白针)半衰期是47小时,短效rhG-CSF半衰期是3.5小时,因此预防性使用PEG-rhG-CSF每周期只需要给药一次,而常规G-CSF需要每天注射。临床研究表明,PEG-rhG-CSF的耐受性良好,单次给药后升高中性粒细胞绝对值的效果比多次给予短效rhG-CSF更强,维持时间更长。对于患者,使用PEG-rhG-CSF能确保标准化疗足量、按时进行,提高化疗疗效;降低FN风险,降低感染死亡风险,减少费用支出;减少给药次数,避免反复接受注射的痛苦。总结:
在癌症治疗期间,我们需要“历劫”多次才能勇敢地与癌症对抗,白细胞下降是经常发生的情形,但在治疗结束后大多都可以恢复正常。您只要在治疗期间增加蛋白质及热量的摄取来预防它的发生,同时加强预防感染措施,配合医师的治疗,还是可以安全“历劫”的。也提醒您注意:在没有医师的允许下,千万不要接受任何疫苗注射。如有发烧的现象,未经医师的同意,也千万不要自行服用退烧药或任何其他药物来降低体温。正所谓化疗历劫FN,医师指导有妙招。贫血
说起贫血大家并不陌生,很多人都出现过。轻则出现疲乏、面色苍白等等表现,重则会危及生命。而肿瘤病人在治疗过程中出现贫血的几率更大,其危害不容忽视。下面,我们这篇《化疗毒反应与防治之二——贫血》,将为大家揭开肿瘤患者贫血的神秘面纱。什么是贫血贫血是指血液中血红蛋白(Hemoglobin,Hb)和红细胞压积等血常规指标低于正常人。根据美国国立肿瘤研究院(NCI)贫血诊断标准,成人女性血红蛋白(Hb)<g/L,成人男性Hb<10g/L可判定为贫血。血红蛋白是红细胞内的一种含铁蛋白,主要功能是运输氧和二氧化碳,人体发生贫血,意味着机体输送氧和二氧化碳的能力下降。肿瘤患者常见贫血吗?为什么?贫血是恶性肿瘤常见的伴随疾病之一,据01医院肿瘤相关性贫血调研报告,结肠癌、胃癌、肺癌、妇科肿瘤患者贫血的发生率可达到40%~60%。多周期化疗及复发转移患者贫血的发生率还会进一步升高。引起肿瘤患者贫血的常见原因主要包括以下几方面:化疗抑制骨髓功能:多周期化疗的主要不良反应之一就是骨髓造血功能被抑制,导致患者多能干细胞及红细胞前体细胞增殖分化能力受损,从而造成贫血。肿瘤本身引起出血:如肺癌,若患者出现长期咯血痰之后,随着肿瘤的增大,病情的进一步恶化,最终可导致大咯血的发生;胃癌、肠癌患者长期的呕血、便血也会导致Hb下降,发生贫血;妇科肿瘤患者中长期不断的阴道不规则流血或突发的阴道流血,同样导致Hb水平显著下降。肿瘤侵犯骨髓:骨髓外的肿瘤向骨髓内转移或本身为髓内疾病可干扰骨髓的造血功能,破坏造血细胞,抑制红细胞的生成从而发生贫血。肿瘤引起急慢性炎症:肿瘤患者出现感染时产生的炎性介质如白介素-1,白介素-6,肿瘤坏死因子-α等可抑制骨髓造血功能,进而影响红细胞生成。营养不良:肿瘤属消耗性疾病,其生长消耗体内的营养物质,也会造成患者贫血。对大多数肿瘤患者来讲,人体本身分泌的促红细胞生成素(EPO)相对不足,同时红系祖细胞对EPO的反应减弱是导致发生贫血的主要原因此外,从铁元素(血红蛋白的重要合成原料)的角度来说,如果体内存在的铁吸收与利用障碍,也会引起肿瘤患者贫血。贫血对肿瘤患者有什么危害?
对患者生存预后有影响
多项临床试验表明,不贫血或纠正贫血后患者的生存率和生存期显著优于贫血患者。这与中医理论“正气虚则邪气入”有相似之处。贫血与生存结局的关系,也可以从贫血对化疗疗效的影响角度得到解释。
对化疗疗效有影响
贫血直接导致血液系统携氧能力的下降,加剧了肿瘤细胞的乏氧状态。既往研究证实,乏氧会增加肿瘤细胞对化疗的抵抗能力,降低肿瘤患者对化疗药物的敏感性,影响化疗效果;且乏氧状态将增加基因的不稳定性,进而导致点突变、扩增和染色体重排,加剧肿瘤复发和转移的进程;此外,贫血患者体能状态差,对化疗不耐受性较不贫血患者更显著,往往导致化疗不能如期足量的进行。
对生活质量有影响
对生活质量有影响肿瘤相关性贫血是导致肿瘤患者生活质量(QOL)下降的一个重要因素。
贫血最易表现为疲乏、无力因此患者容易表现出精神萎靡的状态。贫血还会造成患者活动能力下降注意力下降、心动过速、呼吸困难等症状,直接影响患者的生活质量.研究表明,贫血治疗越早,患者QOL改善越明显。
贫血的自我感知?
贫血的自我感知,顾名思义就是患者对于身体表现出的一些贫血症状的自我察觉与认知。通常情况下,因为贫血症状不具有特异性而往往未能唤起患者的重视,其实乏力、头晕、面色苍白、口唇颜色变淡及记忆力减退都可能是贫血开始的信号。对于住院患者来说,
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