系统综述过敏性疾病舌下免疫治疗在亚洲上

 

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TheefficacyofsublingualimmunotherapyforallergicdiseasesinAsia.AllergolInt.Mar15.doi:10./j.alit..02..(IF=3.19;通讯作者:新加坡国立大学王德云教授)

概述

过去的20年,舌下免疫治疗(SLIT)被越来越多的人认识到是治疗过敏性疾病的一种安全、有效的对因治疗方法,尤其对于过敏性鼻炎和哮喘。SLIT是一种改善疾病性质的治疗方法,有治愈过敏的潜力,并且没有SCIT的系统性并发症及其有创治疗的侵袭性。大量的随机、双盲、安慰剂对照研究显示,SLIT安全有效。

已发表的文章来自亚洲的6个国家,其中主要是中国和日本,分别贡献了51.9%和29.6%的研究。这两个国家在亚洲SLIT的所有文章中占81.4%,在随机、双盲、安慰剂对照试验中占83.3%(Fig.2)。

亚洲SLIT的疗效

01

临床疗效总览

亚洲的多项随机对照试验都证实了SLIT对变应性鼻炎和过敏哮喘的疗效,发现SLIT能够有效控制过敏症状。研究证实SLIT同样能够改善过敏性哮喘患者的肺功能水平。SLIT的疗效一般在治疗第8到12周左右出现,并在整个疗程期间持续存在。另有两个单独的对照试验发现,尘螨引发的过敏性鼻炎在SLIT治疗后第4周即表现出明显的改善。单一过敏患者vs多重过敏患者

多重过敏是一种非常普遍且有临床意义的现象。中国的一项大型横断面、多中心研究发现,中国超过90%的过敏患者有两种或两种以上的过敏原,其中83.7%患者同时伴有粉尘螨和户尘螨过敏。大量的试验结果一致地证实了尘螨SLIT对多重过敏成人和儿童患者的疗效,在控制症状和减少对症药物使用方面具有显著作用。目前推测单一尘螨脱敏药物是通过激活调节性T细胞来诱导机体的免疫耐受。这一机制能够在免疫应答中部分地起到非特异的

免疫调节作用,甚至对不相关的变应原也有相应的作用。这一生物学现象被称之为“旁观者效应”。需要注意的是,关于单一变应原对多重过敏的疗效研究,中国目前只有关于尘螨引发的过敏性鼻炎的临床数据。因此也需要更多的研究来探寻不同变应原对不同人群以及对哮喘的免疫应答。SLIT与SCIT比较亚洲目前还没有比较SCIT与SLIT的随机、双盲、双模拟、安慰剂对照试验。一些对照、开放性研究证明SLIT在屋尘螨诱导的鼻炎、屋尘螨诱导的哮喘以及花粉诱导的季节性鼻炎的症状控制方面疗效与SCIT相当。长期疗效关于HDM诱导的过敏性疾病的长期数据主要来源于中国。在一项开放性非对照研究中,共收录了位4-60周岁的正在进行SLIT的HDM变应性鼻炎患者,研究者对比了完成1年SLIT治疗,18个月SLIT治疗和2年SLIT治疗的组之间的临床疗效,发现3组的症状评分都有非常明显的改善。不过在停止治疗1年后,治疗2年组的患者中停止使用对照药物的比例最高(76.2%)。作者提出2年多的治疗对于巩固和改善症状是很重要的。另外两项关于中国HDM变应性鼻炎的前瞻性,随机开放性研究中也有相似的结果,他们发现在治疗2年,停药1年后,依然拥有持续的疗效。目前最长的随访周期是4年,是一项募集了位粉尘螨过敏性鼻炎合并哮喘的回顾性研究。作者发现,在治疗的1-3年里,每一年临床疗效都有持续的改善,但是在第三年和第四年之间,并没有明显的差异,因此作者建议3年是SLIT治疗的最佳疗程。新致敏的预防作用研究表明SLIT可以减少新的致敏和预防鼻炎发展为哮喘。然而,亚洲这方面数据比较缺乏。在一项针对儿童屋尘螨AR患者开展SLIT1年的随机、对照、开放研究中,在临床试验的后期,SLIT组新致敏的发生率为3.55%,而单纯药物对照组新致敏的发生率为27.27%,并且SLIT组阳性致敏原的减少率为11.35%。

安全性和不良反应

02安全性和不良反应

一致的是,没有一个随机对照试验报道严重的全身性不良反应的发生(AE)。没有全身过敏反应或者肾上腺素使用的报道。据估计全球范围内,SLIT全身反应的发生率为每1亿次给药发生1例。亚洲并没有这些病例报道。

大多数不良反应轻微,并伴有局部过敏反应。最常见的反应是局限于口腔反应,包括口腔瘙痒、口腔水肿、舌头麻木和苦味。这些包括炎症反应,如唇炎、舌炎、口炎和口腔溃疡。胃肠道症状如腹痛和腹泻较少见。与潜在的过敏性疾病加重相关,流涕是常见的不良反应,但是哮喘发作比较罕见。

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