自愈水凝胶复合支架用于干细胞治疗类风湿关

 

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1、基于英夫利昔单抗的自愈水凝胶复合支架增强了类风湿关节炎治疗中干细胞的存活,植入和功能。

类风湿关节炎(RA)是一种严重的炎症性自身免疫性疾病,但其治疗非常困难。近些年,基于干细胞的疗法为RA的治疗开辟了可能性。但是,与之敌对的RA病理条件阻碍了移植细胞的存活和分化,并且难以制造合适的生物材料来改善干细胞的存活,植入和功能表达。

本文中,我们通过整合3D打印多孔金属支架(3DPMS)和英夫利昔单抗水凝胶,构建了用于RA治疗的可用支架。刚性3DPMS的存在适合修复RA引起的大规模骨缺损,而设计的基于英夫利昔单抗的水凝胶由于具有自愈性,抗炎性,生物相容性和生物降解性而被引入。我们通过实验证明了生物工程复合支架在体外支持脂肪来源的间充质干细胞(ADSCs)增殖,分化和细胞外基质生产。然后将复合支架与ADSC一起植入RA兔模型中的临界大小的骨缺损中。体内结果证明,生物工程复合支架能够下调炎症细胞因子,重建受损的软骨,改善软骨下骨的修复。据我们所知,这是首次使用抗风湿药构建用于干细胞疗法的水凝胶,并且这种无机-有机杂化系统具有改变RA研究前景的潜力。

2、弹性可调的动态细胞水凝胶用于促进封装细胞的3D生长

通过动态可逆交联的水凝胶可提供更宽松的三维(3D)微环境,以支持胶囊化细胞的各种行为。与基于动态共价交联的水凝胶相比,基于主体-客体相互作用的超分子水凝胶通常具有较高的结构动力学特性,但由于主体-客体相互作用的高度动态性而具有较低的弹性。

在这里,我们首先将与金刚烷接枝的透明质酸(HA-Ada)预组装硫醇化的β-环糊精(CD-SH),然后再通过马来酰亚胺接枝的HA(HA-Mal)与之反应。硫醇-烯点击反应可制备具有高度动态网络的主-客体水凝胶(HAHG)。此外,通过使用多价CD-SH作为交联剂,可以很容易地将一小部分共价交联加入水凝胶网络中,以生产具有变化的残余弹性(RE)的HAHG水凝胶,同时保持水凝胶的化学组成不变。实验结果证明具有中等水平RE的HAHG水凝胶最好地支持3D扩散和封装干细胞的细胞间相互作用。这项工作为制备具有可调网络弹性的细胞适应性动态水凝胶提供了一种简便的策略,可用以研究水凝胶网络的生物物理特性对3D环境中细胞行为的影响。

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